Complément et cascade du complément

Introduction

Le système du complément, élément clé du système immunitaire, joue un rôle essentiel dans la reconnaissance, l'opsonisation (enrobage protéique facilitant la phagocytose) et la destruction de substances étrangères telles que les virus, les bactéries et les cellules anormales. Cette cascade de réactions, appelée cascade du complément, implique une série de protéines activées par étapes, aboutissant à la lyse (éclatement) des cellules cibles ou à la promotion de la phagocytose. Dans ce cours complet, nous explorerons les subtilités du système du complément et de la cascade du complément, en explorant leurs rôles, leurs mécanismes, leur régulation et leur signification clinique.

Chapitre 1 : Présentation du système du complément

1.1 Structure et composants du système du complément

• Le système du complément est composé de plus de 30 protéines, réparties en trois voies (classique, alternative et lectine) et une phase terminale commune aux trois voies.

1.2 Activation des voies du système du complément

• Voie classique : activée par des complexes anticorps-antigène ou d’autres molécules à la surface de cellules étrangères
• Voie alternative : constitutivement active dans les fluides et les tissus, elle est préparée à répondre rapidement aux surfaces microbiennes
• Voie des lectines : déclenchée par la liaison de la lectine liant le mannose (MBL) ou des ficolines aux glucides à la surface des microbes

Chapitre 2 : La voie classique

2.1 Étapes d’initiation et d’amplification

• Reconnaissance et activation du complexe C1 par des complexes anticorps-antigène
• Formation de la C3 convertase (C4b2a ou C4b2a2) et son amplification pour générer davantage de C3 convertases

2.2 Phase terminale et formation du complexe d’attaque membranaire (MAC)

• Formation de la C5 convertase, conduisant au clivage de C5 en C5a et C5b
• Assemblage du complexe d’attaque membranaire (MAC), comprenant C6 C7, C8 et plusieurs copies de C9, qui s'insèrent dans la membrane cellulaire de la cible et provoquent sa lyse.

Chapitre 3 : La voie alternative

3.1 Étapes d'initiation et d'amplification

• L'activation spontanée de C3 à la surface des cellules microbiennes ou le dépôt de C3b activé par la voie classique peuvent se lier au facteur B, formant ainsi C3bB (également appelée C3 convertase).
• Étape d'amplification : le produit de la réaction de la C3 convertase (C3bBb) clive davantage de C3, conduisant à la formation de C3bBb2 et C3bBb3, collectivement appelées C3 convertases properdine-dépendantes.

3.2 Phase terminale et formation de MAC

• Similaire à la voie classique, la phase terminale implique l'activation séquentielle de C5, C6, C7, C8 et C9, entraînant la formation de MAC et la lyse de la cellule cible.

Chapitre 4 : La voie des lectines

4.1 Étapes d'initiation

• Reconnaissance et liaison de la lectine liant le mannose (MBL) ou des ficolines aux structures glucidiques des surfaces microbiennes, conduisant à la formation de sérine protéases associées à la MBL (MASP).
• Activation de C4 et C2 par MASP-1 et MASP-2, respectivement, formant la C3 convertase (C4b2a ou C4b2a2), similaire à la voie classique.

4.2 Phase terminale et formation de MAC

• La phase terminale suit les mêmes étapes que les voies classique et alternative, conduisant à la formation de MAC et à la lyse de la cellule cible.

Chapitre 5 : Régulation et clinique Importance

5.1 Régulation du système du complément

• Des protéines inhibitrices telles que l'inhibiteur de C1, la protéine de liaison à C4b, le facteur H et le facteur I contrôlent l'activation du complément en inhibant ou en dégradant les composants activés du complément.

5.2 Importance clinique et troubles du système du complément

• Une dérégulation du système du complément peut entraîner des maladies auto-immunes (par exemple, syndrome hémolytique et urémique atypique, lupus érythémateux disséminé) ou une susceptibilité accrue aux infections (par exemple, déficit en C3).

Chapitre 6 : Conclusion et perspectives

• Le système du complément joue un rôle crucial dans l'immunité innée en reconnaissant et en détruisant les substances étrangères, mais une dérégulation peut entraîner des maladies auto-immunes ou une susceptibilité accrue aux infections.
• Comprendre les subtilités de la cascade du complément est essentiel au développement de thérapies ciblées pour divers troubles immunitaires.