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Introduction

Ce cours complet et structuré explore le rôle crucial des mécanismes effecteurs des lymphocytes activés. Ces cellules immunitaires jouent un rôle crucial dans la défense de l'hôte contre divers agents pathogènes, tumeurs et autres entités étrangères. Ce cours vise à fournir une compréhension détaillée des diverses stratégies employées par les lymphocytes lors de leur activation.

Activation des lymphocytes

Activation des lymphocytes T

1. Reconnaissance des antigènes : Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes présentés sur les molécules du Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) des cellules présentatrices d'antigènes.
2. Signaux de co-stimulation : L'interaction entre CD28 sur le lymphocyte T et CD80/CD86 sur les cellules présentatrices d'antigènes déclenche des cascades de signalisation intracellulaire, conduisant à l'activation.
3. Réponses cytokiniques : L'interleukine (IL)-2, l'IL-4 et l'interféron-γ (IFN-γ) sont des cytokines essentielles produites lors de l'activation des lymphocytes T et qui régulent leurs fonctions.

Activation des lymphocytes B

1. Reconnaissance des antigènes : Les lymphocytes B reconnaissent les antigènes via des récepteurs de surface, appelés immunoglobulines ou anticorps.
2. Signaux de co-stimulation : Le CD40 du lymphocyte B interagit avec le CD40L des lymphocytes T auxiliaires, ce qui entraîne une signalisation et une activation intracellulaires.
3. Réponses cytokiniques : L’IL-6, l’IL-10 et l’IFN-γ sont des cytokines importantes impliquées dans l’activation des lymphocytes B.

Mécanismes effecteurs des lymphocytes T activés

Lymphocytes T cytotoxiques (CTL)

1. Exocytose des granules : Lorsqu’ils rencontrent une cellule infectée ou maligne, les CTL libèrent des granules cytoplasmiques contenant des perforines et des granzymes dans l’espace intercellulaire.
2. Induction de l’apoptose : Les perforines forment des pores dans la membrane de la cellule cible, ce qui entraîne l’entrée des granzymes et l’activation des caspases, déclenchant ainsi l’apoptose. 3. Interaction Fas/FasL : Les CTL peuvent également induire l’apoptose par la voie du ligand Fas-Fas (FasL), ce qui entraîne une signalisation apoptotique intrinsèque dans la cellule cible.

Lymphocytes T auxiliaires

1. Production de cytokines : Lors de leur activation, les lymphocytes T auxiliaires sécrètent des cytokines telles que l’IL-2, l’IL-4 et l’IFN-γ qui recrutent et activent d’autres cellules immunitaires.
2. Activation des lymphocytes B : Les lymphocytes T auxiliaires contribuent à l’activation des lymphocytes B en fournissant des signaux de costimulation et en produisant des cytokines telles que l’IL-4 et l’IL-5 qui favorisent la prolifération et la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes sécréteurs d’anticorps.
3. Polarisation Th1/Th2 : La polarisation de la réponse des lymphocytes T auxiliaires vers un phénotype Th1 (dominant IFN-γ) ou Th2 (dominant IL-4) détermine le type de réponse immunitaire contre l’agent pathogène ou la tumeur.

Mécanismes effecteurs des lymphocytes B activés

Production et fonction des anticorps

1. Changement de classe d'immunoglobulines : Les lymphocytes B activés subissent un changement de classe, ce qui leur permet de produire différents isotypes d'immunoglobulines (IgG, IgA, IgM, IgE) aux fonctions distinctes.
2. Fixation du complément : La liaison des anticorps aux antigènes active le système du complément, entraînant l'opsonisation et la lyse des agents pathogènes ou des cellules ciblées.
3. Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) : Les cellules effectrices activées, comme les cellules tueuses naturelles (NK), se lient aux cellules cibles recouvertes d'anticorps via des récepteurs Fc, provoquant leur destruction.

Mémoire et réponses régulatrices

Lymphocytes T et B mémoires

1. Longue durée de vie : Les lymphocytes T et B mémoires présentent une survie prolongée par rapport aux cellules effectrices naïves ou activées, ce qui permet des réponses rapides lors d'une réexposition au même antigène. 2. Réponses améliorées : Les cellules mémoires présentent une capacité proliférative et une production de cytokines accrues par rapport aux cellules naïves, contribuant ainsi à une immunité plus robuste.

Lymphocytes T régulateurs (Tregs) et lymphocytes B régulateurs (Bregs)

1. Immunosuppression : Les Tregs et les Bregs jouent un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie immunitaire en supprimant les réponses immunitaires hyperactives, en prévenant l'auto-immunité et en modulant les réactions allergiques.
2. Mécanismes de suppression : Les Tregs et les Bregs exercent leurs effets par divers mécanismes, notamment le contact intercellulaire, la sécrétion de cytokines immunosuppressives (IL-10, TGF-β) et la production de médiateurs anti-inflammatoires.