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Introducción

Este curso integral y estructurado profundiza en el papel crítico de los mecanismos efectores que desempeñan los linfocitos activados. Estas células inmunitarias son cruciales para defender al huésped frente a diversos patógenos, tumores y otras entidades extrañas. El curso tiene como objetivo proporcionar una comprensión detallada de las diversas estrategias empleadas por los linfocitos al activarse.

Activación de linfocitos

Activación de células T

1. Reconocimiento de antígenos: Las células T reconocen antígenos presentados en moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) en células presentadoras de antígenos.
2. Señales coestimuladoras: La interacción entre CD28 en la célula T y CD80/CD86 en el APC desencadena cascadas de señalización intracelular, que conducen a la activación.
3. Respuestas a citocinas: Interleucina (IL)-2, IL-4 e interferón-γ (IFN-γ) son citocinas cruciales producidas durante la activación de las células T que regulan sus funciones.

Activación de células B

1. Reconocimiento de antígenos: Las células B reconocen antígenos a través de receptores superficiales, conocidos como inmunoglobulinas o anticuerpos.
2. Señales coestimuladoras: CD40 en la célula B interactúa con CD40L en células T auxiliares, lo que conduce a la señalización y activación intracelular.
3. Respuestas a las citocinas: IL-6, IL-10 e IFN-γ son citocinas significativas implicadas en la activación de las células B.

Mecanismos efectores de las células T activadas

Linfocitos T citotóxicos (CTL)

1. Exocitosis granular: Al encontrarse con una célula infectada o maligna, los CTL liberan gránulos citoplasmáticos que contienen perforinas y granzymas en el espacio intercelular.
2. Inducción de apoptosis: Las perforinas forman poros en la membrana celular objetivo, lo que conduce a la entrada y activación de las granzymas y la activación de caspasas, desencadenando finalmente la apoptosis.
3. Interacción Fas/FasL: CTL también puede inducir apoptosis a través de la vía del ligando Fas-Fas (FasL), lo que conduce a una señalización apoptótica intrínseca en la célula objetivo.

Células T Auxiliares

1. Producción de citocinas: Al activarse, las células T auxiliares secretan citocinas como IL-2, IL-4 e IFN-γ que reclutan y activan otras células inmunitarias.
2. Activación de células B: Las células T auxiliares ayudan en la activación de las células B proporcionando señales coestimulatorias y produciendo citocinas como IL-4 e IL-5 que promueven la proliferación y diferenciación de las células B en plasmas secretores de anticuerpos.
3. Polarización Th1/Th2: La polarización de la respuesta auxiliar T hacia un fenotipo Th1 (dominante IFN-γ) o Th2 (dominante IL-4) determina el tipo de respuesta inmune que se produce contra el patógeno o tumor.

Mecanismos efectores de células B activadas

Producción y función de anticuerpos

1. Conmutación de clases de inmunoglobulinas: Las células B activadas sufren un cambio de clase, lo que les permite producir diversos isotipos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM, IgE) con funciones distintas.
2. Fijación del complemento: La unión de anticuerpos a antígenos activa el sistema del complemento, lo que conduce a la opsonización y lisis de patógenos o células objetivo.
3. Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC): Las células efectoras activadas como las células Natural Killer (NK) se unen a las células objetivo recubiertas de anticuerpos a través de receptores Fc, causando su destrucción.

Respuestas de memoria y regulación

Células T y B de memoria

1. Supervivencia de larga duración: Las células T y B de memoria muestran una supervivencia prolongada en comparación con las células efectoras ingenuas o activadas, lo que permite respuestas rápidas al volver a exponerse al mismo antígeno.
2. Respuestas mejoradas: Las células de memoria demuestran una mayor capacidad proliferativa y producción de citocinas en comparación con las células ingenuas, lo que contribuye a una inmunidad más robusta.

Células T reguladoras (Tregs) y células reguladoras B (Bregs)

1. Supresión inmune: Los Tregs y los Bregs desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis inmune al suprimir las respuestas inmunitarias hiperactivas, prevenir la autoinmunidad y modular las reacciones alérgicas.
2. Mecanismos de supresión: Los Tregs y Bregs ejercen sus efectos a través de diversos mecanismos, incluyendo el contacto célula-célula, la secreción de citocinas inmunosupresoras (IL-10, TGF-β) y la producción de mediadores antiinflamatorios.