course-show.h1-title

مقدمة

الجهاز المناعي عبارة عن شبكة معقدة من الخلايا والأنسجة التي تحمي الجسم من الغزاة الأجانب، مثل البكتيريا والفيروسات والطفيليات. ومع ذلك، يجب عليه أيضًا الحفاظ على التسامح تجاه المستضدات الذاتية وتجنب مهاجمة الخلايا السليمة. هذا التوازن الدقيق بين المناعة والتسامح ضروري لعمل الجهاز المناعي بشكل سليم. في هذه الدورة الشاملة، سنتناول ثلاثة جوانب رئيسية: التسامح، والمناعة الذاتية، وزراعة الأعضاء.

التسامح

يشير التسامح إلى قدرة الجهاز المناعي على التمييز بين الذات وغير الذات، وبالتالي الحفاظ على أنسجة الجسم مع الاستجابة المناسبة للمستضدات الغريبة. هذا المفهوم أساسي لفهم الأداء الطبيعي للجهاز المناعي واختلاله في مختلف الأمراض.

التسامح المركزي والمحيطي

يحدث التسامح المركزي داخل الأعضاء اللمفاوية الأولية، مثل نخاع العظم وجراب فابريسيوس (في الطيور). هنا، يتم فحص الخلايا اللمفاوية النامية للكشف عن تفاعلها الذاتي من خلال الحذف النسيلي أو فقدان الاستجابة المناعية. تحدث المناعة المحيطية في الأنسجة اللمفاوية الثانوية (العقد اللمفاوية، الطحال، بقع باير) والأعضاء غير اللمفاوية (مثل الجلد والأمعاء). تشمل آليات المناعة المحيطية فقدان الاستجابة المناعية، والتجاهل المناعي، والكبح المناعي، والاستئصال المناعي.

تنظيم الاستجابات المناعية

تلعب الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) دورًا محوريًا في الحفاظ على المناعة الذاتية والوقاية من أمراض المناعة الذاتية. فهي تكبح تنشيط ووظائف الخلايا المناعية الأخرى من خلال التلامس المباشر بين الخلايا أو إفراز السيتوكينات مثل إنترلوكين-10 (IL-10) وعامل النمو المحول بيتا (TGF-β). بالإضافة إلى ذلك، تعمل الخلايا البائية التنظيمية (Bregs) على تعديل المناعة الخلطية عن طريق إنتاج السيتوكينات المضادة للالتهاب مثل إنترلوكين-10 (IL-10).

أمراض المناعة الذاتية

تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة وأعضاء الجسم نفسه عن طريق الخطأ. يمكن أن تساهم العوامل الوراثية والبيئية والهرمونية في تطور اضطرابات المناعة الذاتية.

## أمراض المناعة الذاتية الشائعة

تشمل بعض أمراض المناعة الذاتية الشائعة التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، والتصلب المتعدد، وداء السكري من النوع الأول. تستهدف كل حالة من هذه الحالات مستضدات ذاتية محددة، مما يؤدي إلى أعراض سريرية وأمراض مختلفة.

الاستجابات المناعية الذاتية مقابل الاستجابات التحسسية

على الرغم من أن كلاً من أمراض المناعة الذاتية والحساسية ينطويان على استجابات مناعية غير مناسبة ضد مستضدات ذاتية أو مستضدات غير ضارة، على التوالي، إلا أن هناك اختلافات مهمة بينهما. تتضمن التفاعلات التحسسية عادةً تنشيط الخلايا البدينة بوساطة الغلوبولين المناعي E، بينما تتضمن اضطرابات المناعة الذاتية تلف الأنسجة بوساطة الخلايا التائية. علاوة على ذلك، في حين أن الحساسية غالبًا ما تتطور بسرعة، فإن أمراض المناعة الذاتية عادةً ما يكون ظهورها تدريجيًا ومسارها مزمنًا.

زراعة الأعضاء

تُعدّ زراعة الأعضاء أو الأنسجة من شخص (متبرع) إلى آخر (متلقٍ) إجراءً طبيًا أساسيًا لعلاج حالات مرضية خطيرة، مثل الفشل الكلوي في مراحله النهائية، وفشل القلب، وتليف الكبد. ومع ذلك، يعتمد نجاح عملية الزرع على الحفاظ على التسامح المناعي تجاه النسيج المزروع.

معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)

معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) هو مجموعة من الجينات التي تُشفّر بروتينات سطح الخلية التي تعرض المستضدات للخلايا التائية. قد تؤدي الاختلافات في جزيئات MHC بين المتبرع والمتلقي إلى رفض النسيج المزروع. يُستخدم تحديد النمط النسيجي HLA لمطابقة المتبرعين والمتلقين بناءً على توافق MHC لديهم.

العلاجات المثبطة للمناعة

للوقاية من الرفض، تُعطى أدوية مثبطة للمناعة لكبح الاستجابة المناعية ضد النسيج المزروع. تشمل مثبطات المناعة الشائعة الاستخدام مثبطات الكالسينيورين (مثل السيكلوسبورين)، ومثبطات mTOR (مثل سيروليموس)، والكورتيكوستيرويدات. مع ذلك، قد يؤدي الاستخدام المطول لهذه الأدوية إلى مضاعفات ثانوية مثل العدوى، واللمفوما، وتلف الكلى.